Yusuf Sezgin, 22 Nisan 1942 tarihinde İstanbul Bakırköy’de doğmuştur. İzmir Namık Kemal Lisesi son sınıfında okurken eğitimini yarım bıraktı. 1960 yılından itibaren 3 yıl mankenlik yaptı. 1962 yılında “Kart Horoz” oyunu ile Bulvar Tiyatrosu’nda sahneye çıktı. 1963 yılında Haldun Dormen‘in tiyatrosu Dormen Tiyatrosu’nda Altan Erbulak‘la, Erol Günaydın‘la, Ayfer Feray‘la, Metin Serezli‘liyle,çeşitli tiyatro oyunlarında birlikte çalıştı. Yine aynı sene Vakko’nun ilk erkek mankeni olarak podyumda görev aldı. 1963 yılında SES mecmuasının düzenlediği “Kapak Yıldızı” adlı artist yarışmasında finalist seçilerek, rol aldığı “Kavgasız Yaşayalım” filmiyle sinemaya başladı. 1964 yılında ilk başrolünü oynadığı Hz.Yusuf filmi ile sinemada starlaşan Yusuf Sezgin Türk sinemasında başrol olarak 300’e yakın filmde rol aldı. Türkan Şoray, Filiz Akın, Selma Güneri, Hülya Koçyiğit, Selda Alkor, Nebahat Çehre gibi yıldızlarla beraber rol aldı. yılından itibaren SODER yönetim kurulu başkanlığı görevini yapmaktadır. 1966 yılında oyuncu Selma Güneri ile evlendi. Umut sezgin (d. 3 Mayıs 1975) adında oyuncu olan bir oğlu vardır. 1979 yılında boşandılar. 1985 yılında Opera ve Balesi sanatçılarından Lale Sezgin ile evlendi. Yusuf Can Sezgin adında bir oğlu var. Boşandı.
Filmografi..Kurtlar vadisi Pusu, Akasya Durağı, Büyük Buluşma (2004) Amil, Son yaprak (2004) TV Dizisi, Bizim konak (2003) TV Dizisi, Sahin (2002), Bize ne oldu (1999) TV Dizisi, Geceler (1996) TV Dizisi .... Memduh, Kurtulus (1994) TV Dizisi Gen. Kazım Paşa, Senin için bir kadeh (1993), Çilgin asiklar (1990), Kurye (1990), Aci gurbet (1988), Elveda Mutluklar (1988,) Dokuzuncu hariciye kogusu (1985) TV Dizisi .... Ragıp, Kahir (1983), Kördügüm (1982), Rahmet ve gazap (1980),Babalarin babasi (1975)