2002 yılında New Jersey'de, Little Egg Harbor Township'te dünyaya gelen Gaten Matarazzo, annesi Heather Matarazzo, 1982 doğumlu aynı adlı aktrisle isim benzerliği taşımaktadır, babası ise Gaten Matarazzo Sr.'dır. Sabrina adlı bir ablası, Carmen adında bir erkek kardeşi bulunmaktadır. Doğuştan Cleidocranial Dysplasia (Köprücük kemiklerinin gelişmemesi veya hiç olmaması) hastasıdır.
Sahnelere küçük yaşta adım atan Matarazzo, 2011'de Broadway'de Priscilla, Queen of the Desert oyununda Benjamin rolüyle ilk kez sahneye çıktı. Daha sonra, 2014'te oynanan Sefiller uyarlamasında Gavroche rolüyle tekrar Broadway sahnelerinde yerini aldı.
2015'te The Blacklist dizisinde 1 bölüm oynayan oyuncu, asıl şöhretini 2016'da başlayan Stranger Things dizisindeki Dustin Henderson rolüyle yakaladı.
Instagramda bir hayli popüler olan Gaten Matarazzo'nun hesabında 13,9 milyon takipsisi bulunmaktadır.