1958 yılında İstanbul'da doğan Mehmet Esen,sahnede izlemiş olduğu usta oyuncu Münir Özkul'dan etkilenerek Cihangir İlkokulu'nda sahneye kurulmuş olan,tek kişilik oyunuyla sanat hayatına başlamıştır.Ankara Atatürk Lisesi'nde okurken tiyatroya olan ilgisini sürdürmüştür. Öğrencilik yılları içerisinde Ankara Deneme sahnesinde eğitim alarak aynı yerde kadroya giren ve kurs arkadaşı Altan Erkekli ile beraber ilk oyunu Bozkır Dirliğin’de oynamıştır. Mehmet Esen, o yıllarda AST birliğine katılmak amacında olsa da; küçük sahnede yollarının kesişmiş olduğu ve sonradan dünyanın en önemli oyuncularından Usta insan olarak tanımladığı Erkan Yücel aracılığıyla Ankara Sanat Tiyatrosu’na girmiştir.
Mehmet Esen'in oynamış olduğu sinema filmleri şunlardır: Kırık Bir Aşk Hikayesi, Göl, Şalvar Davası, ve Recep ve Zehra ve Ayşe, Katırcılar, Gece yolculuğu, Prenses, Damatlık şapka, Kara kentin çocukları, Eğreti Gelin, Mavi Kuş yolda, Kanımdaki Barut, Gitme baba, Haydi buraya, Ocak ayının İki Yüzü.
Mehmet Esen’in oynadığı diziler: Eylül, Fikrimin İnce Gülü, Şaşıfelek Çıkmazı, Behzat Ç, Hesaplaşma, Yalan Dünya, Ay tutulması ,20 dakika, Uçurum, Yasak ve Eski Hikaye